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          干細胞大牛團隊,Nature阻斷癌細胞新的“別吃我”信號

          • 分類:富朗克資訊
          • 作者:
          • 來源:
          • 發布時間:2019-09-10
          • 訪問量:17

          【概要描述】卵巢癌和三陰乳腺癌是影響女性最致命性的疾病之一,幾乎沒有靶向治療,而且轉移率也非常高。通常,癌細胞會表達一種“別吃我”的信號來逃避免疫細胞的識別和對其發起的攻擊。在癌癥免疫治療中,大多數癌細胞都會因其中一種信號被阻斷而受到攻擊,當不止一個“別吃我”信號被阻斷時,那么它們將會變得更加容易被摧毀。

          干細胞大牛團隊,Nature阻斷癌細胞新的“別吃我”信號

          【概要描述】卵巢癌和三陰乳腺癌是影響女性最致命性的疾病之一,幾乎沒有靶向治療,而且轉移率也非常高。通常,癌細胞會表達一種“別吃我”的信號來逃避免疫細胞的識別和對其發起的攻擊。在癌癥免疫治療中,大多數癌細胞都會因其中一種信號被阻斷而受到攻擊,當不止一個“別吃我”信號被阻斷時,那么它們將會變得更加容易被摧毀。

          • 分類:富朗克資訊
          • 作者:
          • 來源:
          • 發布時間:2019-09-10
          • 訪問量:17
          詳情
          卵巢癌和三陰乳腺癌是影響女性最致命性的疾病之一,幾乎沒有靶向治療,而且轉移率也非常高。通常,癌細胞會表達一種“別吃我”的信號來逃避免疫細胞的識別和對其發起的攻擊。在癌癥免疫治療中,大多數癌細胞都會因其中一種信號被阻斷而受到攻擊,當不止一個“別吃我”信號被阻斷時,那么它們將會變得更加容易被摧毀。
          近日,干細胞研究領域大牛、美國斯坦福大學Irving Weissman教授團隊又發現了一種新的“別吃我”信號,為癌癥免疫治療帶來新的靶點。該研究近日已發表在《Nature》上。
          科學家們已經證明,在植入人類癌癥的小鼠體內阻斷這種信號可以讓其免疫細胞攻擊癌細胞,阻斷另一些“別吃我”信號已經成為其他抗癌療法的基礎。
          先前有研究表明,PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亞基都被癌細胞用來保護自己免受免疫細胞的攻擊。阻斷抗CD47單抗正處于臨床試驗中。靶向PD-L1或PDL1受體的癌癥療法已經在臨床中應用。
          在這項新研究中,斯坦福大學的研究團隊又發現了一種名為CD24的蛋白質也可以作為“別吃我”信號,并被癌細胞用來保護自己。
          該研究通訊作者、斯坦福大學干細胞生物學和再生醫學研究所所長、Ludwig癌癥干細胞研究和醫學中心負責人、著名的癌癥臨床研究教授Irving Weissman說:“并非所有患者都對CD47抗體有反應,這一發現促使我們進一步研究以測試無應答細胞和患者是否可能有替代的‘別吃我’信號。”
          尋找其他信號
          在該研究中,科學家們首先尋找在癌細胞中比在正常組織中產量更多的蛋白質。該研究第一作者醫學博士生Amira Barkal說:“我們知道,如果癌細胞在巨噬細胞存在的情況下生長,它們一定會發出某種信號,阻止這些細胞攻擊自己。我們需要找到這些信號才能干預它們,并釋放免疫系統的全部潛力來對抗癌癥。”
          研究表明,與正常細胞和周圍的組織相比,癌細胞會產生大量的CD24。在進一步的研究中,科學家們發現,浸潤腫瘤的巨噬細胞可以通過一種名為Siglec-10的受體感知CD24信號。他們還發現,如果將患者的癌細胞與巨噬細胞混合在一個培養皿中,然后阻斷CD24和SIGLEC-10之間的相互作用,巨噬細胞就會像在吃自助餐一樣狼吞虎咽地吞噬癌細胞。Barkal說:“當我們用CD24阻斷劑治療癌癥后對巨噬細胞進行觀察,發現其內部充滿了癌細胞。”
          最后,該研究團隊將人類乳腺癌細胞植入小鼠體內,并觀察到當CD24信號被阻斷時,小鼠免疫系統中的巨噬細胞就開始攻擊癌細胞了。
          特別令研究人員感興趣的是,兩種難以治療的卵巢癌和三陰性乳腺癌都會受到CD24信號被阻斷的顯著影響。Barkal說:“CD24可以是卵巢癌和乳腺癌中的主要先天免疫檢查點,并且是癌癥免疫療法有希望的靶點。”
          與CD47互補?
          另一個有趣的發現是,CD24信號通常與CD47信號能起到互補的作用。有些癌癥,比如血癌,似乎對CD47信號阻斷高度敏感,但對CD24信號傳導阻斷劑不敏感;而在其他癌癥中,如卵巢癌,情況正好相反。這就為癌癥治療帶來了希望,即大多數癌癥都會因其中一種信號被阻斷而受到攻擊,當不止一個“別吃我”信號被阻斷時,那么癌細胞將會變得更加容易被摧毀。
          Barkal 說:“可能有許多主要和次要的‘別吃我’信號,CD24似乎是其中一個主要信號。”
          研究人員現在希望,阻斷CD24信號的療法能夠追隨抗CD47療法的腳步,首先在臨床前試驗中進行安全性測試,然后再進行人體安全性和有效性的臨床試驗。
          對Weissman來說,第二個“別吃我”信號的發現驗證了一種將基礎研究與臨床研究相結合的科學方法。Weissman說:“CD47和CD24都是由斯坦福大學的醫學博士和其他研究人員發現的。這些最初都是基礎性發現,但它們與癌癥的聯系以及癌細胞會逃避巨噬細胞這一現象使得研究團隊開始進行臨床前測試。這表明,將研究與醫學培訓相結合能夠加速取得潛在的拯救生命的新發現。”[轉載來源:中國生物技術網]

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